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免疫T細胞用生物力“釣”出(chu)腫瘤細胞
2020-06-04 19:20:35來源(yuan)︰科技日報編輯(ji)︰

免疫治療(liao)通過激活免疫T細胞的功能,可特異型性識(shi)別並消滅腫瘤細胞。探析(xi)免疫T細胞表面受(shou)體對腫瘤細胞上(shang)新抗原的識(shi)別機制,是(shi)免疫學領域的研究難點。

21日,記者從(cong)浙江大學了解(jie)到,該(gai)校(xiao)醫學院陳偉教授課(ke)題組聯合xian)zhong)科院生物物理(li)研究所婁(lou)繼忠團隊在國際(ji)期刊《分子細胞》發表最新研究成果,揭示了T細胞表面受(shou)體精準特異性識(shi)別非我抗原的分子機制,為尋(xun)找腫瘤新抗原以及基于新抗原的T細胞免疫治療(liao)提供了基礎(chu)理(li)論和(he)技ji)踔zhi)持。

早在2014年,陳偉教授便發文指出(chu)︰TCR與激動型的抗原分子之間會產(chan)生特異性相互作用,且生物力可以增強(qiang)kong)夥葑饔茫 cong)而放大“自我”與“非我”抗原之間的差別。

此次(ci)研究中(zhong),陳偉帶(dai)領團隊對這個(ge)過程(cheng)中(zhong)的分子機制ping)辛松shen)入挖掘。他們發現(xian),T細胞通過TCR分子與“非我”抗原相互作用後,生物力促使“非我”抗原的構象(xiang)發生變化並與TCR形(xing)成“逆鎖鍵(jian)”,TCR與非我抗原“粘cheng)rdquo;更(geng)加緊密(mi)且相互作用增強(qiang);同時,對于“自我”抗原,不(bu)發生上(shang)述(shu)構象(xiang)變化。

“這個(ge)生物力,就好(hao)像(xiang)釣魚時給(gei)魚竿的一個(ge)拉力——一拉魚竿,魚與魚鉤更(geng)加吃(chi)緊。”陳偉介紹,在不(bu)加力的情況(kuang)下,“自我”與“非我”抗原與TCR的結(jie)合時間差不(bu)多;但是(shi)在加力的情況(kuang)下,“非我”抗原與TCR的結(jie)合時間要長(chang)出(chu)十(shi)幾倍。生物力通過引發抗原呈遞分子的構象(xiang)變化,多部級du) 糯ldquo;自我”和(he)“非我”抗原的差別,幫助TCR實現(xian)精準的“非我”抗原識(shi)別。

陳偉表示,研究結(jie)果對未來新生抗原的精確預測、新興免疫治療(liao)藥物的開發,以及優化疾病臨床免疫治療(liao)方案均有推動作用。(記者江耘 實習(xi)生洪(hong)恆飛(fei) 通訊員柯溢能)

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